Биспецифический конъюгат антитело-лекарство ABL206 к мишеням B7-H3 и ROR1: доклиническое обоснование и переход в фазу I

Представлено доклиническое развитие ABL206 (NEOK001) — биспецифического конъюгата антитело-лекарство (BsADC), нацеленного на B7-H3 и ROR1, которые часто коэкспрессируются в солидных опухолях. Молекула формата 2+2 сайт-специфически конъюгирована с tavatecan (линкер-пейлоад на основе экзатекана) с drug-to-antibody ratio (DAR) 4. In vitro показаны двойное связывание антигенов, интернализация, целевая цитотоксичность и эффект bystander-killinга; in vivo ABL206 вызывал более выраженную регрессию опухолей, чем моноспецифические ADC в эквимолярных дозах. На 38 PDX-моделях девяти типов опухолей препарат обеспечивал выраженную регрессию и превосходил клинические эталоны ifinatamab deruxtecan (I-DXd) и zilovertamab vedotin, включая регрессию возобновившего рост опухоли после терапии I-DXd. У макак-крабоедов высшая нетяжелая токсическая доза (HNSTD) составила 60 мг/кг; на основании этих данных инициировано исследование фазы I при распространенных солидных опухолях (NCT07612176).