Анти-TGFβ1 + пенбролизумаб дали ответ у 20% с резистентным светлоклеточным раком почки

Линавонкибарт — первый селективный антительный препарат к латентному TGFβ1 — в комбинации с пенбролизумабом дал ответ у 20% пациентов со светлоклеточным раком почки, устойчивым к анти-PD-1 терапии. При меланоме ответ достиг 18,2%, при опухолях головы и шеи и уротелиальном раке — по 9,1%. Это раннее свидетельство преодоления резистентности к иммунотерапии через блокаду TGFβ1.

Многоцентровое открытое исследование I фазы (DRAGON): 34 пациента в части A (эскалация доз) и 78 в части B (расширение с комбинацией линавонкибарт + пенбролизумаб после прогрессии на анти-PD-1).

Профиль безопасности в целом сопоставим с монотерапией пенбролизумабом; единственная новая токсичность — дерматологические реакции. Синдрома высвобождения цитокинов не было, дозолимитирующих токсичностей и событий 4–5 степени не зарегистрировано. Биомаркерные данные указывают на возможную стратегию отбора пациентов с ccRCC, но данные I фазы предварительны.