Интерстициальная болезнь лёгких — классовая токсичность ADC

Пневмонит — токсичность всего класса ADC: частота при T-DXd достигает 10–15%, летальность около 2,2%. Поражение лёгких возникает не только на HER2-направленных препаратах, но и на ADC к TROP2, HER3 и на конъюгатах с другими цитостатиками. Это подтверждает: наблюдать за лёгкими нужно при любом ADC.

Обзор объединил данные клинических исследований, фармаконадзора (1277 случаев) и консенсусные рекомендации. Медиана дебюта пневмонита на T-DXd — 5–6 месяцев. Наиболее грозный вариант — ОРДС с самым ранним началом и максимальной летальностью.

Риск выше у пожилых, при исходной патологии лёгких и сопутствующей пульмотоксичной терапии. Патогенез связан с захватом ADC альвеолярными макрофагами через Fcγ-рецепторы.